Distrofia Muscular de Duchenne

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Distrofia Muscular de Duchenne

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¿Qué es la Distrofia Muscular de Duchenne?

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno genético que provoca debilidad muscular y degeneración de forma progresiva. Existen más de 30 tipos de distrofias musculares y aproximadamente la mitad de todos los casos corresponden a casos de DMD.¹

Prevalencia de la Distrofia Muscular de Duchenne

La DMD se presenta casi exclusivamente en la combinación de cromosomas XY, es decir, las personas que con más frecuencia se asignan al sexo masculino al nacer. Solo en raras ocasiones afecta a personas con los cromosomas XX, que tienden a ser asignadas al sexo femenino al nacer.²

A nivel mundial, aparecen menos de 10 casos de DMD por cada 100,000 personas asignadas al sexo masculino al nacer. En total, los trastornos de distrofia afectan a 1 en 5000 a 6000 personas asignadas al sexo masculino al nacer.³ Alrededor de 250,000 personas en los Estados Unidos tienen alguna forma de distrofia muscular.⁴ Los expertos estiman que menos de 50,000 personas tienen DMD en los Estados Unidos.²

Causas y Factores de Riesgo

¿Cuáles son las causas de la Distrofia Muscular de Duchenne?

La distrofia muscular de Duchenne surge a causa de una mutación genética espontánea o heredada en el gen DMD. Este gen es el más grande conocido y contiene las instrucciones para producir la proteína distrofina.⁵

La proteína distrofina ayuda a los músculos a recuperarse del estrés mecánico generado por los movimientos normales. Las mutaciones en el gen DMD pueden provocar que la producción de distrofina en el cuerpo sea escasa o nula. Sin esta proteína, las células musculares se debilitan, deterioran y, con el tiempo, mueren. A la larga, se pierde por completo la funcionalidad muscular.³

Distrofia Muscular de Duchenne y Genética

El patrón hereditario de la distrofia muscular de Duchenne está ligado al cromosoma X, es decir, el gen DMD se encuentra en el cromosoma X. La variante o mutación genética que provoca la DMD es recesiva. Por eso, es importante si una persona tiene solo una o dos copias del cromosoma X.⁵

Las personas que tienen los cromosomas XY con frecuencia se asignan al sexo masculino al nacer. El único cromosoma X que tienen lo heredan del progenitor que tiene los cromosomas XX. Se denomina portadora a la persona que tiene dos cromosomas X y uno de ellos tiene la mutación en DMD. Esta persona puede incluso no presentar ningún síntoma de DMD, gracias a que tiene otra copia del gen.⁵

Por lo tanto, los hijos XY de madres portadoras tienen un 50 % de posibilidad de heredar el gen y desarrollar DMD.⁵

Los hijos con dos cromosomas X de madres portadoras tienen la misma posibilidad de heredar el gen afectado. Sin embargo, si lo heredan, es poco probable que presenten síntomas graves de DMD. La razón es que es muy probable que el otro cromosoma X, heredado del progenitor XY, no tenga una mutación en DMD. En consecuencia, su cuerpo puede crear suficiente proteína distrofina.¹

También es posible que un niño XY sea el primero en la familia en tener DMD. Puede suceder que en una larga sucesión de madres portadoras nunca hubo un niño XY (o sí lo hubo, pero no se reconoció la afección). Otra explicación es la aparición de una nueva mutación en los óvulos de la madre. Estos casos espontáneos de DMD pueden producirse porque el gran tamaño del gen asociado lo vuelve susceptible a mutaciones.¹

Factores de Riesgo de la Distrofia Muscular de Duchenne

Las probabilidades de que una persona herede la distrofia muscular de Duchenne son mayores si tiene:⁵

Antecedentes familiares de DMD, que aumentan el riesgo de que una persona sea portadora de la enfermedad o la padezca.
Una madre portadora, que representa un 50 % de probabilidad de que los hijos de sexo masculino XY hereden un gen mutado y padezcan DMD.

Tipos de Distrofia Muscular de Duchenne

Hay más de 30 tipos de distrofias musculares, cada una afectando a grupos específicos de músculos y los síntomas aparecen a diferentes edades.¹ La distrofia muscular de Becker (BMD, por sus siglas en inglés) y la distrofia muscular de Duchenne son ambas causadas por mutaciones en el gen DMD productor de distrofina, pero la BMD tiende a aparecer mucho más adelante en la vida y provoca síntomas menos intensos porque los pacientes todavía pueden producir distrofina, solo que a un nivel más bajo de lo normal.^1,6

Por lo general, la BMD aparece por primera vez durante la adolescencia o poco después de los 20 años, pero también puede aparecer recién a los 60. La intensidad de los síntomas de BMD varía mucho.⁴

Síntomas de la Distrofia Muscular de Duchenne

El signo más importante de la distrofia muscular de Duchenne es la debilidad y pérdida de masa muscular que empeora de forma continua.² Otro signo común es que los músculos de las pantorrillas sean muy grandes,² al igual que la pseudohipertrofia, que aparece por una acumulación de grasa y tejido conjuntivo en sustitución de las células musculares qué mueren.⁷ También es típico el aumento progresivo del tamaño del corazón o la miocardiopatía.²

Progresión de los síntomas de la Distrofia Muscular de Duchenne

En la mayoría de los niños con distrofia muscular de Duchenne, el diagnóstico se hace entre los 2 y 11 años.² Los signos comunes de DMD pueden aparecer en la primera infancia, como caminar en puntas de pie, tener dificultad para subir escaleras, torpeza, debilidad o el uso de las manos para “escalar” por los muslos impulsando así su cuerpo hasta ponerse de pie, lo que se conoce como el signo de Gowers.^8,9 Estos síntomas con frecuencia progresan de la misma forma:

Infancia
- Músculos débiles o atrofiados en los muslos, la pelvis, los brazos o los hombros
- Músculos agrandados en otras zonas
- Debilidad muscular que se extiende hasta el cuello, tronco, antebrazos y pantorrillas
- Retraso en la capacidad para sentarse o pararse sin ayuda
- Caminar en puntas de pie
- Caminar de forma rara o tambaleando
- Pérdida de algunos reflejos
- Dificultad para subir escaleras
- Dificultad para levantarse después de estar sentado o acostado
- Caídas frecuentes (especialmente al intentar correr)
- Incapacidad para correr o saltar
- Cambios en la curvatura de la columna vertebral
- Cambios en la amplitud de movimiento de las articulaciones
- Dificultad para respirar debido al debilitamiento de los músculos del diafragma
Algunas veces, entre los 3 y 6 años, los niños pueden presentar períodos de mejoras, pero con frecuencia la degeneración muscular sigue avanzando.¹ Hacia los 8 o 9, algunos niños pueden necesitar férulas en las piernas para caminar, especialmente si no hacen fisioterapia.⁴
Adolescencia
En los primeros años de la adolescencia, la mayoría de los niños con DMD ya no puede caminar,¹ y algunos pueden necesitar una silla de ruedas ya a los 10 a 12 años.⁴ También pueden presentar:
- Disminución de densidad ósea⁴
- Mayor riesgo de fracturas⁴
- Dificultad de aprendizaje o discapacidad intelectual leves o moderadas⁴
- Escoliosis¹⁰
- Contracción fija de algunas articulaciones (contracturas), que puede empeorar con el uso de una silla de ruedas^4,11
- Posibles efectos adversos de tratamientos prolongados con esteroides¹²
- Músculos del diafragma débiles, que causan dificultad para respirar^1,13
- Miocardiopatía, una enfermedad del músculo cardíaco⁴
- Problemas para tragar¹⁴
Vida adulta
En los primeros años de la vida adulta, las personas con DMD generalmente presentan grandes limitaciones respiratorias y cardíacas, que pueden provocar la muerte. En promedio, la esperanza de vida de una persona con DMD va de mediados de los 20 hasta casi los 30 años.¹⁵

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico de la Distrofia Muscular de Duchenne

Los médicos usan un proceso ya bien establecido para diagnosticar la DMD. Para el diagnóstico se requiere un examen físico, un análisis de sangre y un examen genético.

Para determinar si una persona tiene DMD, primero se debe hacer un examen clínico exhaustivo. Los médicos examinan patrones de debilidad muscular y atrofia, evalúan la coordinación y los reflejos, y controlan la contracción muscular.¹
También establecen los antecedentes médicos completos de la persona al hacer preguntas y analizar la historia clínica y los resultados de análisis anteriores. Además, los médicos miden los signos vitales y tocan o manipulan diferentes partes del cuerpo para buscar signos de inflamación, masas, dolor o sensibilidad a la palpación.^1,8
Según los resultados, pueden pedir pruebas de seguimiento, incluso análisis de laboratorio o pruebas de obtención de imágenes. También pueden derivar al paciente a otro especialista.²
Cuando los médicos piensan que puede tratarse de DMD, en muchos casos piden una evaluación que se llama prueba de creatina cinasa (CK, por sus siglas en inglés). La CK es una enzima que está en el tejido muscular. En las personas con DMD, debido al daño que sufre el tejido muscular, la CK se filtra hacia el torrente sanguíneo.¹⁶
Una persona que no tiene DMD normalmente tiene una concentración de CK de menos de 200 unidades por litro. En cambio, una persona con DMD puede tener una concentración de CK que es de 10 a 100 veces más alta.¹⁶
Si bien la prueba de CK puede confirmar que una persona tiene una alteración en sus músculos, no indica de forma concluyente que se trata de DMD. Para el diagnóstico se necesita una etapa más.¹⁶
A partir de muestras de ADN, se puede analizar el gen DMD del paciente para identificar eliminaciones, duplicaciones o mutaciones puntuales. Para las pruebas de distrofia muscular de Duchenne, normalmente se usa el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés).¹⁷
La DMD puede diagnosticarse mediante una prueba genética antes de que nazca el bebé y puede recomendarse a progenitores que tienen antecedentes familiares de la afección. Primero, los progenitores pueden hacerse pruebas para identificar si alguno es portador de un gen DMD mutado. Después, se puede recomendar al progenitor gestante que se haga una amniocentesis o una muestra de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) para detectar e identificar las mutaciones genéticas del feto.¹

Tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne

La DMD no tiene cura y el daño o la pérdida de masa muscular no puede revertirse. Los tratamientos buscan frenar el avance de la enfermedad, manejar y aliviar los síntomas y las complicaciones, y mejorar la calidad de vida de la persona.^1,4

Medicamentos para la Distrofia Muscular de Duchenne
Algunos medicamentos, como el corticoesteroide prednisona, pueden frenar la pérdida de masa muscular y ayudar a que las personas con DMD conserven su fuerza y movilidad durante más tiempo. Sin embargo, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios, como reducción de la estatura, cambios en la forma de la cara, aumento de peso y debilidad en los huesos.¹
Otros medicamentos pueden reducir de forma temporal los espasmos y la debilidad muscular, entre ellos, mexiletina, fenitoína, baclofeno, dantroleno y quinina.¹
Cuando surgen complicaciones cardíacas como la miocardiopatía, los médicos pueden recetar bloqueadores beta e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA o ACE, por sus siglas en inglés).¹⁸
Terapias para la Distrofia Muscular de Duchenne
Se demostró que algunas terapias aumentan los niveles de la distrofina funcional en pequeñas cantidades.¹⁹ Una categoría común de medicamentos, los llamados medicamentos “de omisión de exones”, puede ayudar a que algunos pacientes produzcan más distrofina funcional al “omitir” las partes problemáticas de los genes que provocan alteraciones en las proteínas musculares.²⁰ Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó terapias de omisión de exones para tratar a pacientes con DMD cuya mutación en el gen de distrofina puede tratarse al omitir el exón 45,²¹ el exón 51,²² o el exón 53.^23,24
No todas las personas con DMD responden a estas terapias. Los tres medicamentos aprobados que omiten exones solo ayudan a aproximadamente un 8 %, 13 % y 8 %, de los pacientes, respectivamente.^{21, 22, 23, 24}
Otros medicamentos, que se clasifican como medicamentos inductores de translectura traduccional,²⁵ “leen más allá” de las llamadas “mutaciones sin sentido” ("nonsense" en inglés) que causan la DMD.²⁶
Fisioterapia para la Distrofia Muscular de Duchenne
La fisioterapia puede ayudar a que los pacientes conserven la flexibilidad y resistencia muscular, mejoren el movimiento y prevengan la aparición de deformidades. Incluye una combinación de ejercicios, estiramientos y actividades para la corrección de la postura y se debe comenzar inmediatamente después de que se haya recibido un diagnóstico formal.¹
Equipo Adaptativo para la Distrofia Muscular de Duchenne
Los productos de ayuda a la movilidad, como las sillas de ruedas y las férulas para piernas, pueden ayudar a las personas con DMD a seguir en movimiento y a mantenerse físicamente activas. A veces, se usan dispositivos para respirar, como los ventiladores mecánicos, para manejar la debilidad de los músculos respiratorios y aliviar la dificultad para respirar.¹

Preguntas Frecuentes sobre la Distrofia Muscular de Duchenne

¿Cómo se hereda la Distrofia Muscular de Duchenne?
Se hereda por medio del cromosoma X de un progenitor XX (que a menudo se le dice madre) portador de una mutación en el gen DMD. Si un niño con cromosomas XY hereda una mutación en DMD, padecerá la afección porque solo tiene un cromosoma X. Si bien los niños con cromosomas XX también pueden heredar una mutación en DMD, generalmente tienen otro cromosoma X que evitará que la DMD aparezca.⁵
¿La Distrofia Muscular de Duchenne es dominante o recesiva?
La DMD es recesiva.¹ Las personas con cromosomas XX tienen dos copias del gen DMD. Una versión mutada en uno solo de los cromosomas muchas veces no es suficiente para causar la DMD. Aunque no muestren signos de la enfermedad, estas personas son portadores. En cambio, en los patrones hereditarios dominantes, una sola copia del gen mutado es suficiente para causar la enfermedad.^1,5
¿Qué tipo de trastorno genético es la Distrofia Muscular de Duchenne?
La distrofia muscular de Duchenne está ligada al cromosoma X, es decir, la causan genes mutados en el cromosoma X.⁵
¿Las personas de sexo masculino pueden ser portadoras de la distrofia muscular de Duchenne?
Sí, las personas con cromosomas XY que tienen DMD son portadoras. Si tienen hijos, no le pasarán su gen DMD a ningún hijo XY, dado que el cromosoma X del niño siempre viene del progenitor XX. Pero cualquier hijo XX también será portador.⁵
¿Cuál es la esperanza de vida de alguien con distrofia muscular de Duchenne?
La esperanza de vida promedio va de mediados de los 20 hasta casi los 30 años.¹⁵

Conozca más acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne

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Encuentre ensayos para la distrofia muscular de Duchenne en ClinicalTrials.gov.
Área Terapéutica: Enfermedades Raras
La Distrofia Muscular de Duchenne es una prioridad del Área Terapéutica de Enfermedades Raras de Pfizer. Visite la Página de Enfermedades Raras.

Referencias
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4. Duchenne muscular dystrophy. National Organization for Rare Disorders. https://rarediseases.org/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy. Accessed July 13, 2022.
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